Orexin bisa menjadi kunci untuk perawatan obat baru
Orexin, juga dikenal sebagai hypocretin, adalah neurotransmitter yang ditemukan pada tahun 1998 yang diproduksi di wilayah hipotalamus otak yang terlibat dalam kesadaran dan gairah.
Karena perannya yang berkaitan dengan tidur, orexin telah ditargetkan sebagai pengobatan untuk gangguan tidur. Obat yang dikenal sebagai "antagonis reseptor orexin" telah dikembangkan untuk memblokir sinyal kimia di otak untuk meningkatkan tidur.
Karena orexin memainkan peran dalam membuat kita tetap terjaga dan waspada, memblokir efeknya berpotensi meningkatkan tidur. Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS telah menyetujui suborexant (Belsomra), antagonis reseptor orexin, sebagai bantuan tidur.
Sekarang para ilmuwan telah menemukan bahwa orexin juga dapat memainkan peran dalam mencari hadiah, kekambuhan obat, dan kecanduan dan karena itu dapat mengarah pada perawatan baru untuk kecanduan narkoba.
Para peneliti menemukan bahwa neuron orexin meluas ke daerah otak yang dihubungkan dengan jalur pemberian penghargaan yang menunjukkan bahwa pemancar ini dapat memainkan peran dalam motivasi dan perilaku mencari hadiah.
Penn State peneliti Glenda Harris, PhD, bekerja dengan Gary Aston-Jones, PhD, di Departemen Psikiatri, menyelidiki hubungan antara orexin dan mencari hadiah dengan mempelajari fungsi orexin pada tikus menggunakan tes perilaku yang bertujuan untuk meniru makanan dan penghargaan obat mencari dan kambuh obat.
"Hipotalamus lateral telah terikat pada penghargaan dan kesenangan selama beberapa dekade, tetapi sirkuit dan bahan kimia tertentu yang terlibat telah sulit dipahami," kata Aston-Jones.
"Ini adalah indikasi pertama bahwa neuropeptide orexin adalah elemen penting dalam pencarian hadiah dan kecanduan narkoba . Hasil ini memberikan target baru dan spesifik untuk mengembangkan pendekatan baru untuk mengobati kecanduan, obesitas, dan gangguan lain yang terkait dengan pemrosesan hadiah disfungsional."
Para peneliti menemukan hubungan kuat antara aktivasi neuron orexin di hipotalamus lateral dan mencari imbalan morfin, kokain , dan makanan.
Mereka menemukan bahwa tingkat aktivitas tertinggi dalam neuron orexin muncul pada tikus yang menunjukkan tingkat pencarian penghargaan terbesar.
Turning Drug Seeking On dan Off
Studi ini mengungkapkan hubungan antara orexins dan jalur reward dari tikus laboratorium dalam tiga cara:
- Aktivasi neuron orexin terkait dengan preferensi oleh tikus untuk isyarat yang terkait dengan penghargaan obat dan makanan
- Aktivasi kimia dari neuron orexin mengembalikan perilaku mencari obat yang padam
- Injeksi langsung orexin memulihkan perilaku mencari obat.
Selain itu, ketika para peneliti memberi tikus antagonis orexin tertentu, pembelajaran awal hewan tentang preferensi obat dan pemulihan perilaku mencari obat yang dipadamkan diblokir.
Pengambilan Hadiah Dapat Dipadamkan
"Karena hubungan antara aktivasi orexin dan pemulihan perilaku mencari hadiah, temuan ini mungkin memiliki implikasi untuk memahami kekambuhan penggunaan obat pada manusia," tulis para peneliti. "Mencari hadiah hewan dapat dipulihkan dari waktu ke waktu dengan berulang kali mengekspos hewan ke lingkungan yang memiliki isyarat yang berhubungan dengan obat tanpa imbalan obat sebelumnya."
"Setelah memadamkan pencarian hadiah, penyajian stimulus yang sebelumnya terkait dengan obat itu akan menyebabkan hewan dengan cepat melanjutkan pencarian hadiah, mirip dengan apa yang terjadi ketika manusia mengalami kekambuhan obat," kata mereka.
Target Baru untuk Mengembangkan Perawatan
Menggunakan neuropeptida yang mengaktifkan neuron orexin di hipotalamus lateral, Harris dan rekannya mampu memulihkan kembali pencarian obat pada tikus yang perilaku mencari obatnya sebelumnya padam.
"Temuan ini menunjukkan satu set neuron baru dan reseptor neuronal terkait yang sangat penting dalam pemrosesan hadiah consummatory," kata Aston-Jones. "Ini memberikan target baru untuk mengembangkan obat untuk mengobati gangguan pemrosesan hadiah seperti kecanduan narkoba dan alkohol , merokok, dan obesitas."
Sumber-sumber
Ebrahim, IO, dkk. "Sistem hypocretin / orexin." Jurnal Royal Society of Medicine Mei 2002
Harris, GC dkk. "Peran neuron orxin hipotalamus lateral dalam mencari ganjaran." Nature 22 September 2005
Yayasan Tidur Nasional. "Antagonis reseptor orexin: Kelas baru dari pil tidur." Berita Tidur