Semua Otak Tidak Sama
Sangat sering saya diminta untuk merekomendasikan apa yang saya pikir sebagai antidepresan terbaik. Jawabanku? Yang bekerja untukmu. Setiap orang itu unik dan mungkin tidak menanggapi obat yang sama.
Setiap kelas antidepresan bekerja pada kimia otak Anda dengan cara yang berbeda. Dr Abbott Lee Granoff, seorang ahli di bidang gangguan panik dan depresi, mengatakan sebagai berikut: "Saat ini ada 23 antidepresan di pasaran.
(Catatan Panduan: Angka ini telah meningkat sejak Dr. Granoff diwawancarai untuk artikel ini.) Masing-masing meningkatkan neurotransmiter tertentu di otak dan masing-masing dapat melakukan ini di bagian otak yang sedikit berbeda. "Jadi, sementara satu orang dapat terbebas dari memiliki serotonin mereka meningkat, yang lain mungkin memerlukan obat yang mempengaruhi baik serotonin dan norepinefrin. Masih orang lain mungkin memerlukan jenis obat yang sama sekali berbeda, seperti antikonvulsan atau penstabil suasana hati seperti lithium. Selanjutnya, seseorang yang melakukan pengobatan dengan baik seperti Zoloft mungkin tidak sebaik Prozac, meskipun keduanya termasuk kelas yang sama.2 Setiap orang akan sangat berbeda dalam kebutuhan obat mereka.
Sama seperti berbagai macam otak, ada berbagai macam antidepresan. Secara umum, ini termasuk ke dalam kelas-kelas berikut: monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), tricyclics (TCAs) dan selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs).
Ada juga beberapa obat baru yang unik dalam mekanisme kerjanya.
Inhibitor Oxidase Monoamine
Inhibitor monoamine oxidase (MAOIs) adalah beberapa obat antidepresan pertama yang dikembangkan. Neurotransmiter yang bertanggung jawab untuk suasana hati, terutama norepinefrin dan serotonin, juga dikenal sebagai monoamina. Monoamine oxidase adalah enzim yang memecah zat-zat ini. Inhibitor monoamine oxidase, seperti namanya, menghambat enzim ini, sehingga memungkinkan pasokan yang lebih besar dari bahan kimia ini untuk tetap tersedia.
MAOIs telah kehilangan dukungan sebagai antidepresan lini pertama karena mereka menawarkan beberapa kerugian pada pasien dibandingkan dengan obat yang lebih baru. Interaksi obat-obat yang berpotensi fatal dapat terjadi dengan MAOI ketika dikombinasikan dengan berbagai obat yang agonis serotonin ("sindrom serotonin") atau agonis norepinefrin. Orang-orang pada obat-obatan ini juga harus mengikuti pembatasan diet ketat makanan yang kaya tyramine4 untuk menghindari potensi hipertensi (tekanan darah tinggi) krisis. Efek merugikan utama yang terjadi pada MAOI sendiri adalah hipotensi (tekanan darah rendah), yang dapat muncul sebagai kelelahan dan dapat meniru perburukan sindrom depresi yang mendasari. Untuk alasan ini, tekanan darah harus selalu dipantau ketika menggunakan antidepresan ini
Tricyclics
Tricyclics, juga dikenal sebagai heterosiklik, mulai digunakan secara luas pada tahun 1950-an. Obat-obat ini menghambat kemampuan sel saraf untuk mengambil kembali serotonin dan norepinefrin, sehingga memungkinkan jumlah yang lebih besar dari dua zat ini tersedia untuk digunakan oleh sel-sel saraf.
Selain bertindak pada norepinefrin dan serotonin, tricyclics menunjukkan efek yang sama pada histamin dan asetilkolin. Ini bertanggung jawab atas efek samping yang menyusahkan yang biasanya kita kaitkan dengan obat-obatan ini, seperti mulut kering, penglihatan buram, penambahan berat badan, dan sedasi.
Dengan tricyclics, riwayat medis pasien harus dipertimbangkan dengan seksama.
Obat-obatan ini dapat menyebabkan hipotensi ortostatik (pusing saat berdiri detak jantung yang cepat, kadang-kadang dengan palpitasi, dan dapat memperburuk kondisi jantung yang sudah ada sebelumnya. Pasien dengan riwayat kejang atau cedera kepala juga harus berhati-hati karena obat ini dapat menyebabkan kejang.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors
Klaim penurunan efek samping dan peningkatan keamanan relatif terhadap obat yang lebih tua telah membuat kelas antidepresan ini sangat populer dalam beberapa tahun terakhir. Obat-obatan yang termasuk kelas ini termasuk fluoxetine (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamine (Luvox), sertraline (Zoloft) dan paroxetine (Paxil).
SSRI adalah singkatan dari Selective Serotonin Reuptake Inhibitor. Obat-obat ini bekerja, seperti namanya, dengan memblokir reseptor transporton serotonin presinaptik.8 Obat ini berbeda dari tricyclics dalam tindakannya khusus untuk serotonin saja. Efeknya pada norepinefrin tidak langsung, melalui kenyataan bahwa jatuh serotonin "memungkinkan" norepinefrin untuk jatuh sehingga menjaga serotonin mempertahankan norepinefrin.9 SSRI, melalui spesifisitas mereka, memiliki keuntungan tidak mempengaruhi histamin dan asetilkolin. Implikasinya adalah bahwa meskipun mereka tidak tanpa efek samping, mereka tidak menciptakan efek samping yang sama seperti tricyclics.
Mekanisme yang lebih baru
Lima obat baru yang tidak sesuai dengan kategori di atas adalah: bupropion (Wellbutrin), nefazodone (Serzone), trazodone (Desyrel), venlafaxine (Effexor), dan mirtazapine (Remeron). Mekanisme aktivitas antidepresan bupropion kurang dipahami, tetapi diduga dimediasi melalui jalur noradrenergik atau dopaminergik atau keduanya.10 Obat ini tidak memiliki efek samping seksual yang begitu umum pada SSRI dan populer untuk pasien yang menunjukkan kurangnya energi. , kelambatan psikomotor dan tidur berlebihan.
Nefazodone dan pendahulunya trazodone keduanya menghambat reuptake serotonin neuronal dan, pada tingkat lebih rendah, norepinefrin. Mereka juga memblokir reseptor 5-HT2 pasca-sinaptik. Nefazodone memiliki afinitas yang lemah untuk reseptor cholingeric dan a1- adrenergik dan, oleh karena itu, berhubungan dengan sedasi yang kurang dan orthostasis daripada trazodone.
Venlafaxine adalah senyawa yang secara struktural tidak terkait dengan antidepresan lainnya. Seperti TCA, venlafaxine menghambat serapan neuronal dari serotonin dan norepinepherine. Venlafaxine memiliki efek yang tergantung dosis pada efek pompa serotonin dan kemudian norepinefrin. Pada 75 mg / hari, venlafaxine didominasi oleh serotonin reuptake inhibitor (SRI) seperti SSRI.
Pada 375 mg / hari, itu menghasilkan penghambatan penyerapan norepinefrin sebanding dengan NSRI seperti desipramine. 13
Mirtazapine adalah yang paling baru dirilis dari keempat dan merupakan antagonis a2-pertama yang dipasarkan sebagai antidepresan.14 Mekanisme unik Mirtazapine dari tindakan tidak melibatkan penghambatan enzim atau blokade reuptake neurotransmitter. Mirtazapine meningkatkan pelepasan norepinepherine dari neuron noradrenergik sentral dengan memblokir reseptor alpha-2 autoreptor presinaptik. Ini spares alpha-1 reseptor postsynaptic dan karena itu menghasilkan peningkatan bersih transmisi noradrenergik. Sebagai fungsi memblokir reseptor presynaptic kedua, mirtazapine memblokir penghambat alpha-2 heteroreceptors yang terletak pada neuron serotonergik, menghasilkan peningkatan pelepasan serotonin. Postsynaptically, mirtazapine memiliki afinitas rendah untuk reseptor 5-HT1A, sehingga memungkinkan serotonin dilepaskan ke sinaps untuk mengikat dan merangsang reseptor ini.
Namun, itu memblokir reseptor 5-HT2 dan 5-HT3 postsynaptic. Stimulasi reseptor 5-HT2 dianggap bertanggung jawab atas efek samping serotonergik insomnia, agitasi, dan disfungsi seksual yang terlihat dengan rangsangan reseptor SSRI dan 5-HT3 dianggap memediasi mual yang terlihat dengan agen-agen ini. 15, 16, 17 Oleh karena itu, profil memblokir reseptor mirtazapine mencegah efek samping yang terlihat dengan aktivasi reseptor serotonin nonselektif yang terjadi dengan penghambat reuptake murni.