Apa itu Agonis Dopamin Partial?
Dalam artikel ini, Anda akan belajar tentang agonis parsial dopamin. Efek ini paling baik diilustrasikan oleh aripiprazole (nama merek: Abilify), neuroleptik antipsikotik / atipik generasi kedua yang berdiri terpisah dari semua antipsikotik atipikal lainnya karena melakukan mekanisme kerja yang berbeda.
Bagaimana Aripiprazole Berbeda dari Atypical Lainnya?
Kebanyakan antipsikotik atipikal memiliki efek yang jelas dari reseptor serotonin otak tetapi efek yang agak lemah dan terbatas pada reseptor dopamin otak.
Aripiprazole berbeda dari kebanyakan atipikal lainnya berkaitan dengan mekanisme kerjanya. Intinya, aripiprazole bekerja melalui dopamine. Jadi, dari sudut pandang kerjanya, aripiprazole lebih dekat dengan neuroleptik generasi pertama atau yang khas, yang berbagi pemblokiran dopamin di otak (disebut antagonisme dopamin) sebagai mekanisme kerja umum.
Jika Aripiprazole Bekerja pada Dopamin Mengapa Diklasifikasikan sebagai Atypical?
Alasannya adalah tindakan klinis aripiprazole: risikonya untuk efek samping neurologis tertentu seperti episode kekakuan otot akut (dystonia) atau gangguan gerakan abnormal tidak teratur (dyskinesia) rendah, yang membuatnya mendapat penghargaan sebagai atipikal; dibandingkan dengan antipsikotik dengan risiko tinggi untuk jenis efek samping, yang diklasifikasikan sebagai tipikal.
Aripiprazole adalah agonis parsial dopamin - sebagai lawan dari antagonis dopamin atau blocker seperti kebanyakan antipsikotik generasi pertama.
Apa itu Antagonisme Dopamin?
Dopamin adalah salah satu neurotransmiter yang ditemukan pada tingkat ruang sinaptik, ruang di antara neuron. Dopamin dilepaskan di ruang sinaptik dari vesikel yang ditempatkan di neuron pra-sinaptik, kemudian berikatan dengan reseptor dopamin pada tingkat neuron postsinaps.
Bayangkan ini sebagai kunci dan tipe efek kunci di mana reseptor dopamin adalah kunci yang terbuka ketika "kunci" dopamin memasuki kunci. Salah satu hipotesis skizofrenia adalah bahwa di bagian-bagian tertentu otak ada terlalu banyak dopamin dalam sinapsenya. Gejala positif skizofrenia dianggap akibat dari semua molekul dopamin "ekstra" yang mengikat reseptor dopamin. Antagonis dopamin berikatan dengan reseptor dopamin, sehingga menghalangi dopamin. Dan tanpa kunci yang tepat, yaitu dopamine, kunci tidak terbuka - dengan kata lain, karena masalah kelebihan dopamin dikoreksi pada tingkat sinapsanya tidak ada efek buruk (gejala positif) yang dihasilkan darinya. Masalahnya adalah bahwa blokade dopamin terjadi di seluruh otak sementara kelebihan dopamin dalam skizofrenia terbatas pada bagian-bagian tertentu dari otak. Lebih lanjut, dalam skizofrenia, sementara beberapa bagian otak mengalami kelebihan dopamin, bagian lain sebenarnya mengalami defisit dopamin. Antagonis dopamin tidak hanya memblokir reseptor di tempat-tempat di mana terlalu banyak tetapi juga di tempat-tempat di mana tidak ada cukup dopamin. Inilah sebabnya mengapa obat-obatan ini, meskipun efektif untuk gejala positif - karena pemblokiran reseptor di daerah otak yang memiliki terlalu banyak dopamin, cenderung juga meningkatkan gejala negatif , masalah kognitif, serta risiko parkinson pada pasien yang mengambilnya, karena pemblokiran. dopamin di daerah otak di mana ada dopamin terlalu sedikit.
Solusi potensial untuk masalah ini adalah menggunakan agonis parsial.
Apa itu Agonis Dopamin Partial?
Agonis dopamin parsial adalah molekul yang berikatan dengan reseptor dan sebagian mengaktifkannya. Pikirkan tentang itu sebagai kunci yang pas di kunci sehingga pintu dapat digeliat tetapi tidak sepenuhnya terbuka. Efek dari agonis dopamin parsial kurang dari efek penuh dopamin tetapi lebih dari kurangnya efek, yang terjadi ketika reseptor benar-benar diblokir. Dengan kata lain, efek parsial. Efek parsial ini berarti bahwa ketika ada terlalu banyak dopamine di sekitar aripiprazole (agonis dopamin parsial) dengan mengambil ruang dopamine pada reseptor dan mengaktifkannya hanya sebagian saja akan benar-benar menurunkan efek dari terlalu banyak dopamin.
Ini juga berarti bahwa dalam situasi ketika ada terlalu sedikit dopamin di sekitar untuk mengaktifkan semua reseptor yang tersedia, aripiprazole akan benar-benar berikatan dengan reseptor yang tidak diduduki dan efeknya, bahkan jika hanya sebagian, sekarang ditambahkan ke efek dopamin dalam sinaps untuk peningkatan bersih dari efek dopaminergik dari sinaps dopamin-dirampas.
Untuk meringkas, aripiprazole, sebagai agonis dopamin parsial, bertindak sebagai modulator efek dopamin. Saat ini, ia mengurangi efek dari kedua kelebihan dopamin (dengan mengurangi tindakan dopamin ketika ada terlalu banyak) dan defisit (dengan meningkatkan tindakan dopamin ketika ada terlalu sedikit).
Bacaan lebih lanjut
Arvid Carlsson: Hipotesis defisit dopaminergik skizofrenia: jalan menuju penemuan. Dialog Clin Neurosci. Mar 2006; 8 (1): 137–142