Tingkat Metabolisme Bervariasi Dari Orang ke Orang
Mengapa beberapa orang minum lebih banyak alkohol dan yang lain? Mengapa beberapa peminum mengalami masalah kesehatan yang serius karena mereka minum sementara yang lain tidak?
Minum berat meningkatkan risiko berbagai konsekuensi kesehatan negatif - alkoholisme . penyakit hati dan kanker. Namun, beberapa peminum tampaknya memiliki risiko lebih besar untuk mengembangkan masalah ini daripada yang lain.
Para peneliti percaya bahwa perbedaan itu mungkin melibatkan bagaimana tubuh memecah dan menghilangkan alkohol - yang dapat bervariasi dari individu ke individu, tergantung pada berbagai faktor.
Seberapa Cepat Alkohol Dimetabolisme?
Tidak peduli berapa banyak alkohol yang dikonsumsi seseorang, tubuh hanya dapat memetabolisme sejumlah alkohol setiap jam. Grafik yang ditunjukkan di atas menunjukkan rata-rata waktu yang dibutuhkan delapan laki-laki dewasa puasa untuk kembali ke tingkat konten nol alkohol-darah setelah dengan cepat mengkonsumsi 1-4 minuman standar .
Grafik menunjukkan bahwa mereka yang hanya minum satu gelas mencatat BAC 0,00 hanya dalam dua jam kemudian. Mereka yang memiliki empat minuman selama satu jam pertama, tidak kembali ke 0,00 BAC hingga tujuh jam kemudian.
Itu karena tubuh dapat memecah begitu banyak alkohol dan menghilangkannya dari aliran darah per jam. Waktu yang ditampilkan dalam grafik adalah rata-rata; waktu yang diperlukan setiap individu untuk memetabolisme alkohol dapat sangat bervariasi, untuk alasan yang dijelaskan di bawah ini.
Metabolisme Alkohol
Ketika alkohol dikonsumsi itu diserap ke dalam darah dari perut dan usus. Kemudian enzim - bahan kimia tubuh yang memecah zat kimia lainnya - mulai memetabolisme alkohol.
Dua enzim hati - alkohol dehidrogenase (ADH) dan aldehid dehidrogenase (ALDH) - mulai memecah molekul alkohol sehingga akhirnya dapat dihilangkan dari tubuh.
ADH membantu mengubah alkohol menjadi acetaldehyde. Enzim sitokrom P450 2E1 (CYP2E1) dan katalase juga memecah alkohol menjadi acetaldehyde.
Karsinogen Sangat Beracun
Asetaldehida hanya berada di dalam tubuh untuk waktu yang singkat karena ia dengan cepat diubah menjadi asetat oleh enzim lain. Asetat selanjutnya dipecah menjadi air dan
Meskipun acetaldehyde hadir di tubuh dalam waktu singkat, ia sangat beracun dan dikenal sebagai karsinogen.
Sebagian besar alkohol dimetabolisme oleh hati seperti yang dijelaskan di atas, tetapi sejumlah kecil dieliminasi dari tubuh dengan membentuk etil ester asam lemak (FAEEs), senyawa yang telah ditemukan merusak hati dan pankreas.
Juga, sejumlah kecil alkohol tidak dimetabolisme dan dihilangkan dalam napas dan urin. Ini adalah bagaimana kadar alkohol dalam darah diukur dalam tes napas dan tes urine.
Bahaya Acetaldehyde
Asetaldehida dapat menyebabkan kerusakan yang signifikan pada hati karena disitulah sebagian besar alkohol dipecah menjadi produk samping beracun. Namun, beberapa alkohol dimetabolisme di pankreas dan otak, di mana acetaldehyde juga dapat merusak sel dan jaringan.
Sejumlah kecil alkohol dimetabolisme di saluran pencernaan, yang juga dapat rusak oleh acetaldehyde.
Beberapa peneliti percaya bahwa efek acetaldehyde melampaui kerusakan yang diakibatkannya pada jaringan, tetapi mungkin juga bertanggung jawab untuk beberapa efek perilaku dan fisiologis yang dikaitkan dengan alkohol.
Apakah Acetaldehyde Bertanggung Jawab atas Gangguan?
Ketika para peneliti memberikan acetaldehyde kepada hewan laboratorium, hal itu menyebabkan ketiadaan koordinasi, gangguan memori, dan kantuk.
Peneliti lain mengklaim bahwa tidak mungkin untuk acetaldehyde saja dapat menyebabkan efek ini karena otak melindungi dirinya sendiri dari bahan kimia beracun dalam darah dengan penghalang darah-otaknya yang unik.
Namun, ketika enzim katalase dan CYP2E1 memetabolisme alkohol - yang hanya terjadi ketika jumlah besar dikonsumsi - asetaldehida dapat diproduksi di otak itu sendiri.
Genetika Di Balik Metabolisme
Ukuran massa hati dan tubuh peminum adalah faktor dalam seberapa banyak alkohol seseorang dapat memetabolisme dalam satu jam, sehingga tingkat di mana seseorang memetabolisme alkohol dapat bervariasi secara luas.
Namun, penelitian memberi tahu kita bahwa susunan genetis individu mungkin merupakan faktor paling signifikan dalam seberapa efisien atau tidak alkohol dipecah dan dihilangkan.
Variasi enzim ADH dan ALDH telah ditelusuri ke variasi dalam gen yang menghasilkan enzim-enzim ini. Beberapa orang memiliki enzim ADH dan ALDH yang bekerja kurang efisien daripada yang lain, sementara beberapa orang memiliki enzim yang bekerja lebih efektif.
Beberapa Orang Memiliki Enzim Kurang Efektif
Sederhananya, ini berarti beberapa orang memiliki enzim yang dapat memecah alkohol menjadi asetaldehid, atau asetaldehida menjadi asetat, lebih cepat daripada yang lain.
Jika seseorang memiliki enzim ADH yang bertindak cepat atau enzim ALDH yang bertindak lambat, mereka dapat memiliki pembentukan asetaldehida beracun di dalam tubuh, yang dapat menimbulkan efek berbahaya atau tidak menyenangkan ketika mereka minum alkohol.
Ini juga bisa menjadi faktor dalam apakah orang tersebut tidak rentan untuk mengembangkan gangguan penggunaan alkohol.
Sebagai contoh, ada satu variasi dari enzim yang menyebabkan penumpukan acetaldehyde ke titik yang menyebabkan wajah memerah, mual, dan denyut jantung yang cepat. Efek-efek ini dapat terjadi bahkan dengan konsumsi alkohol moderat.
Terlindungi dari Pengembangan Alkoholisme
Oleh karena itu, orang-orang dengan varian gen ini - umum pada orang keturunan Cina, Jepang dan Korea - cenderung minum lebih sedikit karena mereka menganggap minum alkohol sebagai pengalaman yang tidak menyenangkan. Varian gen mereka memiliki efek perlindungan untuk mengembangkan alkoholisme .
Gen pelindung itu, ADH1B * 2 jarang ditemukan pada orang-orang keturunan Eropa dan Afrika. Varian lain, ADH1B * 3, ditemukan pada 15-25% orang Amerika Afrika dan melindungi terhadap alkoholisme.
Namun, satu studi telah menemukan variasi enzim ALDH, ALDH1A1 * 2 dan ALDH1A1 * 3, mungkin terkait dengan alkoholisme pada orang Afrika-Amerika.
Tidak Semua Genetik
Meskipun variasi genetik enzim dapat memainkan peran dalam melindungi individu terhadap pengembangan alkoholisme, atau tidak, faktor lingkungan dapat memainkan peran penting juga.
Sebagai contoh, sementara penelitian menemukan bahwa pecandu alkohol Jepang yang membawa versi gen pelindung ADH1B * 2 meningkat dari 2,5 hingga 13 persen antara 1979 dan 1992, konsumsi alkohol di Jepang meningkat secara signifikan.
Selain itu, di AS lebih banyak penduduk asli Amerika mati karena penyebab alkohol daripada kelompok etnis lain, tetapi para peneliti menemukan tidak ada perbedaan dalam pola enzim atau tingkat metabolisme alkohol penduduk asli Amerika dan Kaukasia, menunjukkan bahwa ada faktor lain yang berperan dalam perkembangan masalah terkait alkohol .
Konsekuensi Kesehatan Metabolisme Alkohol
Konsumsi alkohol berat atau kronis telah dikaitkan dengan daftar panjang konsekuensi kesehatan negatif, tetapi beberapa masalah kesehatan secara langsung terkait dengan bagaimana alkohol dimetabolisme di dalam tubuh dan produksi asetaldehida.
Kanker - Efek racun dari acetaldehyde telah dikaitkan dengan perkembangan kanker mulut, tenggorokan, saluran pernapasan bagian atas, hati, usus besar, dan payudara. Ironisnya, gen yang "melindungi" beberapa dari mengembangkan alkoholisme justru dapat meningkatkan kerentanan mereka untuk mengembangkan kanker.
Meskipun mereka cenderung tidak minum alkohol dalam jumlah besar, mereka memiliki risiko lebih besar untuk terkena kanker karena tubuh mereka menghasilkan lebih banyak asetaldehid ketika mereka minum.
Oleh karena itu, bahkan beberapa peminum moderat memiliki risiko lebih besar terkena kanker.
Gangguan Spektrum Alkohol Janin (FASD) - Wanita hamil yang minum sangat berisiko lebih besar karena mereka juga menderita gizi buruk. Penelitian menunjukkan bahwa nutrisi yang buruk dapat menyebabkan ibu memetabolisme alkohol lebih lambat.
Anak yang belum lahir dapat dirugikan oleh peningkatan paparan alkohol karena metabolisme lambat ibu dan peningkatan alkohol dapat mencegah bayi menerima nutrisi yang diperlukan melalui plasenta, berkontribusi untuk memperlambat pertumbuhan janin.
Penyakit Hati Beralkohol - Karena hati adalah organ yang memetabolisme sebagian besar alkohol dalam tubuh dan karena itu di mana sebagian besar acetaldehyde diproduksi, itu sangat rentan terhadap efek metabolisme alkohol. Lebih dari 90% peminum berat mengembangkan hati berlemak.
Pankreatitis Beralkohol - Karena metabolisme alkohol juga terjadi di pankreas, ia terpapar pada kadar asetaldehida dan FAEEs yang tinggi. Namun, kurang dari 10% peminum berat mengembangkan pankreatitis beralkohol, menunjukkan bahwa konsumsi alkohol saja bukan satu-satunya faktor dalam mengembangkan penyakit.
Faktor-faktor lain mungkin termasuk merokok, diet, pola minum dan perbedaan dalam bagaimana alkohol dimetabolisme dapat memainkan peran, tetapi tidak ada yang secara pasti terkait dengan pankreatitis.
Metabolisme Wanita dan Alkohol
Wanita menyerap dan memetabolisme alkohol secara berbeda dari pria. Penelitian telah menunjukkan bahwa wanita mungkin memiliki lebih sedikit aktivitas enzim ADH di perut, memungkinkan persentase alkohol yang lebih besar untuk mencapai darah sebelum dimetabolisme.
Ini bisa menjadi salah satu faktor dalam wanita peminum yang lebih rentan terhadap penyakit hati alkohol, kerusakan otot jantung dan kerusakan otak dibandingkan pria.
Efek lain dari Metabolisme Alkohol
Berat Badan - Konsumsi alkohol tidak selalu menyebabkan peningkatan berat badan, meskipun nilai kalorinya relatif tinggi. Meskipun konsumsi alkohol moderat tidak menyebabkan kenaikan berat badan pada pria kurus atau wanita, studi telah menemukan bahwa alkohol yang ditambahkan ke diet orang yang kelebihan berat badan menyebabkan kenaikan berat badan.
Hormon Seks - Pada pria, metabolisme alkohol berkontribusi terhadap cedera testis dan merusak sintesis testosteron dan produksi sperma. Kekurangan testosteron yang berkepanjangan dapat berkontribusi pada feminisasi pada laki-laki, misalnya, pembesaran payudara.
Pada wanita, metabolisme alkohol dapat menyebabkan peningkatan produksi estradiol dan penurunan metabolisme estradiol, menghasilkan peningkatan kadar. Estradiol berkontribusi terhadap peningkatan kepadatan tulang dan mengurangi risiko penyakit arteri koroner.
Obat - obatan - Konsumsi alkohol mempengaruhi metabolisme banyak obat yang berbeda, meningkatkan aktivitas sebagian dan mengurangi efektivitas orang lain.
Minum berat kronis telah ditemukan aktif enzim CYP2E1 yang dapat mengubah acetaminophen menjadi bahan kimia beracun yang dapat menyebabkan kerusakan hati bahkan ketika diambil dalam dosis terapeutik teratur.
Pengobatan Metabolisme Berbasis Alkoholisme
National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism yang didanai penelitian terus mengkaji bagaimana variasi dalam bagaimana metabolisme tubuh alkohol mempengaruhi mengapa beberapa orang minum lebih banyak daripada yang lain dan mengapa beberapa mengembangkan masalah kesehatan yang serius.
Para peneliti percaya bagaimana tubuh memecah dan menghilangkan alkohol dapat memegang kunci untuk menjelaskan perbedaan dan penelitian lanjutan dapat membantu dalam mengembangkan perawatan berbasis metabolisme bagi para peminum yang berisiko untuk mengembangkan masalah terkait alkohol.
Sumber:
Lembaga Nasional Penyalahgunaan Alkohol dan Alkoholisme. "Metabolisme Alkohol." Peringatan Alkohol Januari 1997
Lembaga Nasional Penyalahgunaan Alkohol dan Alkoholisme. "Alkohol Metabolisme: Pembaruan." Peringatan Alkohol Juli 2007
Lembaga Nasional Penyalahgunaan Alkohol dan Alkoholisme. "Genetika metabolisme alkohol: peran alkohol dehidrogenase dan aldehid dehidrogenase varian." Publikasi Diakses 2015