Koneksi Antara Aspartame dan PTSD

Gangguan stres pasca-trauma (PTSD) ditandai oleh sejumlah gejala. Menurut revisi 2013 Mei Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), gejala-gejala ini mungkin termasuk perubahan dalam kognisi dan suasana hati, serta perubahan dalam gairah dan reaktivitas. Manifestasi dari perubahan ini dapat mencakup keyakinan negatif tentang diri sendiri; emosi negatif seperti rasa takut, marah dan malu; berkurangnya minat dalam kegiatan pra-traumatik yang signifikan; perasaan keterasingan; ketidakmampuan untuk mengalami emosi positif; perilaku mudah tersinggung; masalah berkonsentrasi; dan kesulitan tidur.

Sejarah Persetujuan Aspartame

Aspartame adalah pemanis buatan, non-sakarida yang digunakan sebagai pengganti gula, yang kira-kira 200 kali lebih manis daripada sukrosa. Ketika dimetabolisme oleh tubuh itu memecah menjadi tiga komponen: dua asam amino (asam aspartat dan fenilalanin) dan sejumlah kecil metanol (metil alkohol).

Ditemukan pada tahun 1965, aspartam awalnya diberikan persetujuan terbatas untuk digunakan dalam makanan kering oleh Food and Drug Administration (FDA) pada tahun 1974. Tahun berikutnya, FDA menempatkan tinggal di persetujuan karena pertanyaan seputar validitas dan ketelitian dari studi diajukan oleh GD Searle (produsen aspartame) selama proses aplikasi awal. Pada tahun 1980, Public Board of Inquiry (PBOI), yang dibuat oleh FDA, mendengar kesaksian mengenai kekhawatiran tentang hubungan antara aspartame dan kerusakan otak serta efek aspartame pada perkembangan janin.

Sementara PBOI tidak setuju dengan klaim yang diajukan, Dewan memang memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang hubungan antara aspartam dan kanker otak. Sebagai akibat dari pertanyaan yang diajukan di PBOI, Dewan mencabut persetujuan aspartame, menunggu penyelidikan lebih lanjut. Pada tahun 1981, Komisaris FDA yang baru ditunjuk Arthur Hull Hayes, berkonsultasi dengan ilmuwan FDA, mengutip kesalahan analisis yang dibuat oleh PBOI mengenai keamanan aspartam.

Setelah meninjau studi tambahan, termasuk yang membahas kemungkinan hubungan kanker otak, aspartame telah disetujui kembali untuk penggunaan yang baik pada tahun 1981.

Tahun berikutnya, Searle mengajukan petisi kepada FDA untuk memungkinkan aspartam disetujui sebagai pemanis dalam minuman berkarbonasi dan cairan lainnya. Pada bulan Juli 1983, aspartame disetujui untuk dimasukkan dalam cairan meskipun ada keberatan dari National Soft Drink Association (NSDA), yang khawatir tentang stabilitas aspartame dalam bentuk cair dan khawatir karena pada suhu melebihi 85 derajat Fahrenheit, metanol terurai menjadi formaldehida dan Diketopiperazine (DKP), yang bisa menjadi racun pada tingkat konsumsi yang tinggi.

Fungsi dan Sumber Komponen Aspartame

Asam aspartat (juga dikenal sebagai asam asparaginic) membantu mengatur produksi dan pelepasan hormon dan juga membantu mempertahankan fungsi sistem saraf normal, sebagian dengan merangsang sinapsis di sistem saraf pusat. Asam aspartat juga membantu mengubah karbohidrat menjadi energi. Ia dikenal sebagai asam amino kondisional atau "non-esensial" karena kita tidak perlu mengkonsumsi makanan untuk mendapatkannya; itu secara alami disintesis oleh tubuh kita. Namun, kita menelannya ketika kita makan kacang, kacang kedelai, kacang, salmon, tiram, asparagus dan beberapa makanan berprotein tinggi lainnya.

Phenylalanine adalah asam amino yang memainkan peran penting dalam pembentukan protein dan beberapa zat kimia saraf, termasuk dopamin dan adrenalin. Sebagai asam amino esensial "esensial", ia tidak dapat diproduksi oleh tubuh kita dan oleh karena itu harus diperoleh dari sumber makanan seperti daging, ikan dan produk susu serta kacang dan polong-polongan.

Metil alkohol (sering disebut alkohol kayu) ditemukan dalam pembersih kaca depan, lak, cat penghilang, cairan deicing, dan antibeku. Paparan dapat menyebabkan pusing, muntah, kejang, dan kebutaan. Sesedikit 2oz dapat membunuh orang dewasa. Namun, sejumlah produk makanan mengandung sejumlah kecil metil alkohol, termasuk anggur; jus jeruk dan jus grapefruit; buah-buahan, terutama apel, kismis hitam dan tomat; sayuran seperti kentang, brussels sprout, seledri dan parsnip; dan daging asap dan ikan.

Pada hari-hari biasa, rata-rata orang mengkonsumsi sekitar 10mg metanol per hari sebagai bagian dari diet reguler mereka. Satu kaleng soda diet yang dibumbui dengan aspartame akan menyumbangkan sekitar 20mg metil alkohol ke dalam asupan mereka.

Formaldehyde adalah bahan kimia yang berbau kuat yang digunakan dalam bahan bangunan dan insulasi. Ini juga digunakan sebagai pengawet di laboratorium dan mortuari dan dapat ditemukan dalam emisi otomatis. Ini telah diberi label "karsinogen manusia yang dikenal" oleh Badan Internasional untuk Penelitian Kanker dan sebagai "karsinogen manusia yang mungkin" oleh Badan Perlindungan Lingkungan. Formaldehyde biasanya hadir di udara (baik indoor maupun outdoor) dengan kurang dari 0,03 bagian per juta (ppm). Ketika hadir di udara pada tingkat melebihi 0.1ppm, iritasi pada mata, hidung, tenggorokan, dan kulit dapat terjadi. Namun, formaldehida juga diproduksi secara alami oleh tubuh dalam jumlah yang jauh lebih besar daripada yang dihasilkan dalam pemecahan aspartam - dan formaldehid sangat penting untuk pembentukan beberapa senyawa, termasuk DNA. Ada juga formaldehida hadir dalam berbagai makanan , termasuk pisang, pir, kembang kol, kohlrabi, jamur shitake kering, ham, sosis dan beberapa jenis krustasea yang dapat dimakan. Kacang jelly tunggal melepaskan 45 kali lebih formaldehida dari seluruh kaleng soda diet - dan tidak ada yang hanya makan satu kacang jelly.

Diketopiperazine (DKP), juga dikenal sebagai dioxopiperazine atau piperazinedione, bukan zat kimia tunggal. Sebaliknya, DKP mengacu pada kelas isomer molekul organik. Ini adalah 2,5 isomer DKP yang menjadi ada di dalam tubuh sebagai produk pemecahan dari jumlah kecil metil alkohol dalam aspartam. DKP dapat ditemukan dalam banyak makanan termasuk sereal, keju, coklat, kopi, bir, dan susu. DKP juga telah dikaitkan dengan aktivitas neuroprotektif, menunjukkan penurunan kematian sel secara signifikan terkait dengan nekrosis (kematian sel prematur), apoptosis (kematian sel terprogram) atau cedera.

Keamanan Aspartam

Tiga komponen aspartame (asam aspartat, fenilalanin, dan metil alkohol) serta formaldehida dan DKP yang dapat memecah metanol ke dalam suhu penyimpanan tinggi, telah menjadi penyebab kekhawatiran bagi sebagian orang sejak diperkenalkannya aspartame. Menurut Ann Louise Gittleman, Ph.D., di Get the Sugar Out , hampir 75 persen dari semua keluhan kepada FDA tentang makanan berkaitan dengan aspartame.

Namun, FDA, Otoritas Keamanan Makanan Eropa (EFSA) dan bahkan American Cancer Society menyatakan bahwa aspartame tidak menimbulkan risiko ketika dikonsumsi dalam jumlah sesuai dengan jumlah asupan harian yang dapat diterima (ADI). ADI dihitung menjadi 1/100 dari level no-observed-effect (NOEL). NOEL adalah konsentrasi zat terbesar yang tidak menyebabkan perubahan pada pertumbuhan, perkembangan, atau masa hidup organisme.

FDA telah menetapkan ADI untuk aspartame pada 50 miligram per kilogram (mg / kg) berat badan per hari. ADI EFSA untuk aspartame sedikit lebih rendah, pada 40 miligram per kilogram (mg / kg) berat badan per hari. Untuk menempatkan ini dalam perspektif, orang dewasa dengan berat £ 165. harus minum hampir 20 kaleng soda diet atau makan lebih dari 100 paket pemanis langsung untuk mengkonsumsi ADI aspartam selama satu hari. Satu 12oz. kaleng soda diet mengandung sekitar 190mg aspartame, yang memecah menjadi 90mg fenilalanin, 72mg asam aspartat dan 18mg metanol.

Dengan perbandingan, 8oz. susu mengandung 404mg fenilalanin dan 592mg asam aspartat. Coklat, roti gandum, pizza keju biasa, telur, keju Parmesan, lobster, tuna, ayam, domba, dan kalkun semuanya mengandung lebih banyak fenilalanin per porsi daripada soda diet. Satu pisang mengandung lebih banyak metanol daripada sekaleng soda diet, seperti halnya segelas jus tomat 8oz.

Penting untuk dicatat, bagaimanapun, bahwa sebagian besar metanol yang ditemukan dalam makanan terikat pada pektin, yang tubuh manusia tidak dapat mencerna karena kekurangan enzim yang tepat dan karena itu metanol tidak dilepaskan. Makanan ini sering juga mengandung etanol, yang melawan efek metanol. Ini bukan kasus untuk komponen metanol aspartame, yang dianggap "metanol gratis."

ADI 7,5 miligram per kilogram (mg / kg) berat badan per hari ditetapkan untuk DKP oleh Komite Ahli FAO / WHO Gabungan Aditif Makanan (JECFA), FDA dan Komite Inggris tentang Keracunan pada 1980-an. Pada tahun 1987, FDA Toksikologi Dr Jacqueline Verrett memberi kesaksian di depan Kongres bahwa DKP telah terlibat sebagai penyebab polip uterus dan perubahan kolesterol darah. Namun, pada tahun 2012, sebagai bagian dari reevaluasi pemanis buatan makanan, Otoritas Keamanan Makanan Eropa (EFSA) meminta data tambahan pada DKP, yang akhirnya ditemukan aman dalam tingkat konsumsi khas. Tahun berikutnya, EFSA menyimpulkan bahwa jumlah potensi paparan DKP dari semua sumber makanan rata-rata 1/75 untuk 1/4 ADI untuk DKP dan karena itu tidak mengakui risiko keamanan konsumen dari paparan DKP.

Phenylketonuria

Ada satu populasi di mana aspartame telah terbukti sangat berbahaya: orang-orang yang menderita kondisi genetik phenylketonuria (PKU). PKU adalah gangguan resesif autosomal yang langka, yang berarti seorang anak harus mewarisi salinan alel yang tidak berfungsi dari masing-masing orang tua. Anak-anak yang lahir dengan PKU tidak memiliki kemampuan untuk memetabolisme fenilalanin, salah satu komponen dalam aspartame. Penumpukan fenilalanin dapat menyebabkan kejang, masalah perilaku, dan keterlambatan perkembangan dan kognitif. Sementara konsumsi aspartame (serta makanan lain yang mengandung fenilalanin) dapat memiliki konsekuensi bencana bagi seseorang dengan PKU, penting untuk diingat bahwa PKU adalah kondisi genetik yang langka, yang mana bayi diuji saat lahir. Ini bukan sesuatu yang perlu dikhawatirkan kecuali Anda memiliki diagnosis PKU.

Aspartame dan PTSD

Setelah semua data telah disajikan dalam artikel ini yang menunjukkan bahwa aspartame (dan komponennya) telah dianggap aman oleh beberapa organisasi pengawasan internasional dan nasional, mengapa kemudian ada kekhawatiran tentang orang-orang dengan PTSD mengkonsumsi aspartam? Penelitian University of North Dakota selama satu bulan menunjukkan bahwa orang dewasa sehat yang mengonsumsi diet aspartam tinggi (25 mg / kg berat badan / hari, yang masih setengah ADI untuk aspartame) menunjukkan peningkatan iritabilitas, memperburuk depresi dan kesulitan. dengan orientasi spasial. Memori kerja (yang merupakan aplikasi memori jangka pendek untuk tugas-tugas kognitif) tidak terpengaruh. Setelah delapan hari pada diet aspartam tinggi, subjek memiliki periode pencucian dua minggu (di mana subjek tidak aktif dipelajari untuk konsumsi aspartam) diikuti oleh delapan hari dengan diet rendah aspartam (10 mg / kg berat badan /hari).

Contoh-contoh depresi memburuk dicatat selama studi Universitas Dakota Utara meminjamkan kepercayaan lebih lanjut untuk studi sebelumnya dari 80 pasien, setengah dari yang memiliki depresi unipolar. Para peserta diberi 30 mg / kg berat badan / hari aspartam (60% dari ADI) atau plasebo selama tujuh hari. Sementara subjek tanpa riwayat depresi menunjukkan tidak ada gejala terlepas dari kelompok mana mereka ditugaskan, mereka yang memiliki riwayat depresi menunjukkan sejumlah gejala, beberapa di antaranya parah. Bahkan, Dewan Tinjauan Kelembagaan menghentikan proyek karena reaksi para partisipan dengan depresi.

Salah satu fungsi utama asam aspartat adalah glukoneogenesis (pembangkitan glukosa). Fungsi utama lainnya adalah agonis neurotransmitter. Seorang agonis membantu memfasilitasi tindakan reseptor. Sebagai aspartat (basa konjugasi asam aspartat), ia merangsang reseptor NMDA, seperti halnya glutamat. Aspartat juga dapat membentuk NMDA neurotransmitter, dengan ikatan dengan gugus metil dari senyawa donor. Aspartate, oleh karena itu, bertindak sebagai neurotransmitter itu sendiri dan sebagai blok bangunan untuk neurotransmitter lain.

Reseptor NMDA terutama bertanggung jawab untuk mengontrol fungsi memori dan untuk mengatur plastisitas sinaptik (kekuatan atau kelemahan yang berubah dari sinapsis seiring waktu, serta jumlah reseptor pada sinaps). Agar reseptor NMDA berfungsi dengan baik, ia perlu terikat dengan glisin atau D-serin, serta dengan glutamat (atau NMDA). Glikine-site NMDA receptor agonists menjanjikan obat baru untuk membantu menengahi kecemasan, depresi, dan rasa sakit.

Namun, reseptor tertentu, termasuk NMDA, dapat menjadi terlalu bersemangat dan menyebabkan excitotoxicity neuronal. Hal ini dapat menyebabkan kerusakan sel dan kematian, termasuk ke hippocampus, yang memainkan peran utama dalam pengkodean pengkondisian ketakutan. Hippocampus pada orang dengan PTSD sudah hypoactive; kerusakan lebih lanjut dari excitotoxicity neuronal dapat memperburuk respon rasa takut yang sudah tidak normal. Dopamine dapat membantu melindungi sel terhadap neurotoksisitas tetapi orang dengan depresi (sering kondisi komorbiditas dengan PTSD) sering menderita tingkat dopamin abnormal. Mengkonsumsi makanan dan minuman dengan kadar aspartam yang tinggi dapat menyebabkan peningkatan kadar NMDA yang kemudian dapat menyebabkan excitotoxicity neuronal.

Kesimpulan

Mengingat bahwa penelitian terbaru menunjukkan korelasi antara peningkatan tingkat depresi dan diet aspartam tinggi, tampaknya disarankan bahwa orang yang lebih mungkin untuk mengembangkan episode depresi (termasuk mereka dengan PTSD) harus membatasi asupan aspartam mereka jauh di bawah ADI dari 50 mg / kg berat badan / hari, meskipun keamanan yang tampak aditif untuk masyarakat umum. Ini menjadi lebih jelas ketika mempertimbangkan bahwa penelitian yang sama juga mencatat peningkatan iritabilitas dan deficit kognisi yang diucapkan, gejala orang yang didiagnosis dengan PTSD sudah berjuang dengan. Akhirnya, dengan mempertimbangkan potensi kerusakan yang dilakukan pada hippocampus oleh NMDA excitotoxin, pertimbangan harus diambil tentang konsumsi aspartame bagi mereka dengan PTSD atau kondisi kesehatan mental lainnya seperti gangguan depresi mayor.

Aspartame dipasarkan dengan merek NutraSweet, Equal and Sugar Twin.

> Sumber:

> Bruce AJ, Sakhi S, dkk. Pengembangan Asam Kainat dan Keracunan Asam N-metil-D-aspartat di Organotypic Hippocampal Cultures. Neurologi eksperimental. 1995 April; 132 (2): 209-19.

> Cowan N. Apa Perbedaan Antara Jangka Panjang, Jangka Pendek, dan Memori Kerja? Kemajuan dalam Penelitian Otak, 2008; 169: 323-38.

> Ishii H, Koshimizu T, dkk. Toksisitas Aspartam dan Diketopiperazinnya untuk Tikus Wistar oleh Administrasi Diet selama 104 Minggu. Toksikologi. 1981, 21 (2): 91-4.

> Lapidus KA, Soleimani L, Murrough JW. Obat Glutamatergic Novel untuk Pengobatan Gangguan Suasana Hati. Penyakit dan Pengobatan Neuropsikiatrik. 2013; 9: 1101-12.

> Lindseth GN, Coolahan SE, dkk. Efek Neurobehavioral dari Aspartame Konsumsi. Penelitian dalam Keperawatan & Kesehatan. 2014 Juni; 37 (3): 185-93.

> Mark LP, Prost RW, dkk. Tinjauan Bergambar Eksotoksisitas Glutamat: Konsep Dasar untuk Neuroimaging. American Journal of Neuroradiology, 2001 Nov-Des; 22 (10): 1813-24.

> Pilc A, Wierońska JM, Skolnick P. Glutamate berbasis Antidepresan: Psikofarmakologi Praklinis. Biological Psychiatry, 2013 Jun 15; 73 (12): 1125-32.