Efek Alkohol Dapat Diblokir, Para Ilmuwan Mengatakan
Ilmuwan telah mencoba selama bertahun-tahun untuk menentukan dengan tepat bagaimana alkohol mempengaruhi otak dengan harapan mengembangkan obat yang akan membantu orang yang mencoba berhenti minum.
Jika kita mempelajari perubahan kimia yang terjadi di otak sebagai akibat mengonsumsi alkohol, maka teorinya adalah, kita dapat mengembangkan antagonis yang akan memblokir efek alkohol, membuatnya tidak lagi menyenangkan untuk diminum.
Beberapa peneliti percaya mereka telah menemukan mekanisme seluler yang mendasari efek perilaku dan motivasi alkohol dan, ketika diblokir, dapat menghentikan efek alkohol pada otak.
The Pleasure Centers of the Brain
Fokus dari penelitian ini adalah pada amygdala, bagian dari sirkuit di pusat-pusat kesenangan otak. Selama bertahun-tahun, para peneliti telah mengetahui bahwa alkohol menghasilkan banyak tindakan memabukkan dengan memfasilitasi satu neurotransmitter tertentu yang disebut asam butirat gamma-amino (GABA).
GABA adalah neurotransmitter penghambat utama otak dan didistribusikan secara luas di otak. Neuron menggunakan GABA untuk menyempurnakan sinyal di seluruh sistem saraf.
Beberapa studi tentang gangguan penggunaan alkohol telah menunjukkan bahwa aktivitas GABA menurun di pusat kesenangan otak selama penarikan alkohol dan selama periode pantang berlarut-larut setelah orang berhenti minum - periode waktu ketika seorang alkoholik sangat rentan terhadap kambuh.
Para peneliti percaya bahwa perubahan dalam aktivitas GABA di amigdala selama periode penarikan pasca-akut awal adalah penyebab utama kambuh pada orang yang sedang dirawat karena kecanduan alkohol.
CRF Peptida Terkait dengan Ketergantungan Alkohol
Dalam mencoba untuk mengidentifikasi persis bagaimana alkohol mempengaruhi fungsi reseptor GABA, para ilmuwan di The Scripps Research Institute menemukan bahwa ketika neuron terpapar dengan alkohol mereka melepaskan peptida otak yang dikenal sebagai corticotropin-releasing factor (CRF).
Peptida adalah rantai pendek asam amino.
CRF adalah peptida yang sangat umum di otak yang dikenal untuk mengaktifkan dalam respon simpatik dan perilaku amigdala terhadap stresor. Ini telah lama dikaitkan dengan respon otak terhadap stres, kecemasan, dan depresi. Kadar CRF meningkat di otak ketika alkohol dikonsumsi.
Efek Alkohol Bisa Diblokir
Namun, penelitian telah menemukan bahwa kadar CRF juga meningkat ketika hewan menarik diri dari alkohol, yang dapat menjelaskan mengapa pecandu alkohol rentan untuk kambuh ketika mereka mencoba untuk tetap berpuasa untuk jangka waktu yang berlarut-larut.
Penelitian pada hewan telah menemukan bahwa ketika reseptor CRF dihilangkan dengan knockout genetik, efek alkohol dan CRF pada neurotransmisi GABA hilang.
Dalam studi Skrip, Neuropharmacology Profesor George Siggins dan rekannya menemukan bahwa ketika mereka menerapkan antagonis CRF, alkohol tidak lagi memiliki efek.
"Tidak hanya antagonis memblokir efek CRF dalam meningkatkan transmisi GABA, itu juga menghalangi efek alkohol," kata Siggins. "Tanggapannya benar-benar hilang - alkohol tidak lagi melakukan apa-apa."
Reseptor Lain yang Terlibat?
Siggins percaya bahwa mengembangkan obat yang menghalangi efek CRF, dan karena itu alkohol, pada pusat kesenangan otak, dapat membantu pecandu alkohol yang mencoba berhenti minum untuk menghindari kekambuhan.
Namun, studi selanjutnya di VA Medical Center di Durham, North Carolina menemukan bahwa CRF dan reseptor kappa-opioid (KOR) keduanya terlibat dalam perilaku yang berhubungan dengan stres dan ketergantungan obat.
Para peneliti North Carolina menyarankan bahwa setiap obat potensial yang ditargetkan pada gangguan perilaku dan adiktif mungkin perlu melibatkan kedua sistem CRF dan KOR.
Sumber:
Kang-Park, M, dkk. "Interaksi CRF dan Kappa Opioid Systems pada GABAergic Neurotransmission di Amygdala Tengah Mouse." The Journal of Farmakologi dan Experimental Therapeutics September 2015
Siggins, GR, dkk. "Etanol Menambah Transmisi GABAergik di Amygdala Tengah melalui Reseptor CRF1." Sains , 5 Maret 2004