Ketamin adalah jenis antidepresan yang berbeda.
Ketamine memiliki reputasi yang sangat jahat sebagai obat terlarang, dan ini bisa dimengerti. Ketamin mirip dengan PCP, agen anestesi disosiatif lainnya. Ketika diambil dalam dosis beracun, ketamine dapat menyebabkan hiperaktif, termasuk peningkatan tekanan darah, peningkatan denyut jantung, berkeringat, dan kekakuan otot. Ketamine overdosis juga dapat menyebabkan psikosis.
Meskipun reputasinya sebagai obat penyalahgunaan, ketamin memang memiliki kegunaan medis yang sah. Ini adalah anestesi yang sangat baik dengan sifat uniknya sendiri, dan digunakan di banyak bagian dunia berkembang karena alasan ini. Selanjutnya, ketamin digunakan untuk mengobati beberapa jenis nyeri yang parah. Baru-baru ini, ketamin terbukti efektif dalam mengurangi pikiran untuk bunuh diri.
Ketamine Dijelaskan
Ketamine adalah agen anestesi disosiatif arilcylohexylamine yang digunakan baik dalam pengobatan manusia dan hewan (oleh karena itu, reputasinya sebagai "penenang kuda"). Ketamine larut baik dalam air dan lipid (yaitu, lemak tubuh), yang berarti bahwa dapat diberikan melalui rute berikut:
- Intravenously (IV)
- Intramuscularly (IM)
- Secara subkutan
- Secara lisan
- Secara rektal
- Transnasally
- Secara transdermal
Dari catatan, ketamin paling baik diserap melalui rute intramuskular. Ketamine terdiri dari tiga konsentrasi: 10 mg / mL, 50 mg / mL, dan 100 mg / mL.
Ketamin memiliki banyak mekanisme aksi dan mempengaruhi beberapa neurotransmitter di sistem saraf pusat. Efek-efek ini berkontribusi pada spektrum tindakannya yang luas, termasuk meningkatkan sistem saraf "melawan atau terbang" simpatis, berdampak pada sistem kardiovaskular, dan respons rasa sakit. Berikut adalah beberapa jenis nyeri neuropatik (kerusakan saraf) yang parah yang ditangani ketamin:
- Neuralgia postherpetic
- Nyeri pasca operasi
- Iskemia spinal
- Plexopathy brakialis
- Neuropati HIV
- Neuropati kanker
Ketamin juga baik untuk mengobati rasa nyeri nociceptive, yang muncul dari stimulasi saraf. Contoh nyeri nociceptive termasuk nyeri myofascial dan iskemik.
Dalam teks medis Keracunan & Overdosis Obat , Olson dan rekannya menulis hal berikut mengenai ketamin:
Efek farmakologis lainnya dimediasi melalui modulasi epigenetik dan ekspresi microRNA, mediator inflamasi, dan sintase oksida nitrat dapat memediasi efek terapeutik berkelanjutan untuk pengelolaan gangguan kejiwaan dan suasana hati, tindakan anti-inflamasi, dan pengobatan status asthmaticus.
Berikut adalah cara-cara khusus di mana ketamine mempengaruhi tubuh:
- Peningkatan denyut jantung
- Meningkatnya tekanan darah
- Meningkatnya tekanan vena sentral
- Tingkat pernapasan meningkat
- Bronkodilatasi
- Meningkatnya aliran darah ke otak
- Tingkat metabolisme meningkat
- Meningkatnya tekanan intraokular (mata)
- Mual dan muntah mungkin
- Kemungkinan mengigau
- Meningkatnya nada uterus
- Negara-negara seperti mimpi
- Kemungkinan halusinasi
Ada beberapa sifat unik ketamin sebagai obat bius. Biasanya tidak menekan pernafasan dan merusak jalan nafas sebanyak yang dilakukan oleh anestesi lainnya.
Selain itu, fakta bahwa ketamin tidak menurunkan tekanan darah membuatnya menjadi anestesi yang ideal bagi pasien yang berisiko hipotensi (yaitu, tekanan darah rendah), pasien dehidrasi, dan pasien syok.
Ketamine untuk Depresi dan Bipolar Disorder
Para peneliti mengalami kesulitan mengembangkan kelas obat baru untuk mengobati depresi . Puluhan tahun lalu, psikiater mengobati depresi dengan obat-obatan yang menghalangi transporter monoamina dan reseptor monoamina; Namun, obat-obatan ini memiliki efek samping negatif. Munculnya inhibitor serotonin-reuptake (SRI) mengubah bidang psikiatri, dan memberi psikiater, serta dokter perawatan primer, pilihan yang aman dan mudah diresepkan untuk pengobatan depresi.
Ketamin adalah antagonis reseptor glutamat NMDA, dan dengan demikian merupakan agen glutamatergik. Dalam studi klinis, agen glutamatergik pertama yang digunakan untuk mengobati depresi adalah antibiotik tuberkulosis yang disebut D-cycloserine. Agen ini diuji pada pasien tuberkulosis dengan depresi pada tahun 1959, dan perbaikan suasana hati cepat terlihat. Pada 1960-an, agen glutamatergik lain yang disebut amantadine telah menjanjikan dalam mengobati penyakit Parkinson, yang sering disertai dengan depresi. Akibatnya, obat ini digunakan untuk mengobati depresi dalam studi percontohan.
Pada akhir 1980-an, para peneliti meneliti efek ketamin pada depresi. Para peneliti terkejut oleh seberapa cepat ketamin bekerja untuk mengobati gejala depresi. Dalam 24 jam perawatan dengan satu dosis intravena subanesthetic, beberapa pasien dengan depresi diamati untuk pergi ke pengampunan.
Munculnya ketamin untuk mengobati depresi menjelaskan kerangka konseptual baru dengan mekanisme aksi baru. Antidepresan tradisional sering membutuhkan beberapa minggu untuk mencapai keampuhan maksimal. Namun, ketamin bekerja lebih cepat dan menghasilkan perbaikan klinis yang substansial dalam beberapa jam saja.
Dalam sebuah artikel 2013 dari Biological Psychiatry , Krystal dan rekan penulis menulis sebagai berikut:
Efek antidepresan ketamin tidak ada sampai efek psikotigenik dan euphorik ketamin hilang. Perbedaan temporal ini pertama kali menunjukkan bahwa efek antidepresan muncul sebagai neuroadaptation cepat terhadap efek akut ketamin di otak. Di seluruh studi yang dilaporkan hingga saat ini, efek antidepresan muncul 2-4 jam. Dengan 24 jam, penelitian melaporkan peningkatan substansial dan respons gejala depresi pada sekitar 50% -80% pasien. Semua gejala depresi membaik, termasuk keinginan bunuh diri. Manfaat klinis setelah dosis ketamine tunggal dapat berlangsung sesingkat 1-2 hari dan dapat berlangsung lebih dari 2 minggu.
Hasil dari meta-analisis 2014 yang diterbitkan di Psychopharmacology mendukung kegunaan ketamine jangka pendek dalam mengobati depresi dan gangguan bipolar . Secara khusus, dalam meta-analisis ini, Fond dan rekan mengumpulkan dan menganalisis hasil dari penelitian yang meneliti penggunaan ketamin dalam gangguan depresi mayor (MDD), depresi bipolar, dan depresi resisten, serta agen anestesi dalam terapi electroconvulsive (ECT) untuk depresi resisten . Para peneliti menemukan bahwa ketamin efektif dalam mengobati gejala depresi di masing-masing konteks ini.
Meskipun kekuatan penelitian ini dibatasi oleh ukuran sampel yang kecil, Fond dan rekan penulis menyarankan bahwa hasil ketamin berlangsung antara dua dan tiga hari. Lebih jauh, bukti menunjukkan bahwa tidak hanya gejala depresi yang mereda tetapi pikiran untuk bunuh diri berkurang juga — meskipun ide bunuh diri diukur hanya dengan menggunakan satu item pada skala depresif.
Yang penting, Fond dan rekan mencatat bahwa pada beberapa pasien ada peningkatan tekanan darah sementara. Karena efek ketamin pada jantung, para peneliti memperingatkan terhadap penggunaannya pada orang dengan penyakit jantung.
Meskipun semakin banyak penelitian yang mendukung penggunaan ketamine untuk pengobatan depresi dan gangguan bipolar, masih banyak penelitian yang harus dilakukan. Pertama, tidak jelas apa dosis ketamine yang harus digunakan untuk mengobati penyakit kejiwaan. Yang penting, gejala disosiatif dapat muncul pada orang yang memakai ketamine dosis sangat rendah. Kedua, antidepresan dapat mengendapkan mania pada mereka dengan gangguan bipolar, dan meskipun tidak mungkin, tidak jelas apakah ketamin dapat mengendapkan mania pada pasien ini. Ketiga, tidak jelas seberapa sering ketamin harus diberikan kepada orang-orang dengan penyakit kejiwaan. Haruskah itu diberikan setiap dua atau tiga hari? Keempat, kita tidak tahu apakah ketamin memiliki efek merugikan jangka panjang.
Akhirnya, jika ketamin lebih banyak digunakan untuk mengobati depresi atau gangguan bipolar, itu mungkin akan menjadi pengobatan tambahan. Dengan kata lain, ketamine akan digunakan sebagai tambahan baik antidepresan atau obat penstabil mood. Pada saat ini, tidak jelas apakah ketamin perlu dikelola oleh ahli anestesi. Dosis intramuskular ketamin mungkin tidak perlu dikelola oleh ahli anestesi dan bisa cocok untuk praktik klinis rawat jalan.
Ketamin untuk Pikiran bunuh diri
Dalam beberapa tahun terakhir, efek ketamin pada pikiran untuk bunuh diri (yaitu, ide bunuh diri) belum sepenuhnya dipelajari. Seringkali penelitian yang meneliti efek ketamin pada suasana hati hanya melihat ide bunuh diri sebagai satu item pada skala penilaian depresi.
Dalam artikel bulan Desember 2017 berjudul "Ketamine untuk Pengurangan Cepat Pikiran bunuh diri dalam Depresi Mayor: Percobaan klinis acak Midazolam-Controlled," Grunebaum dan rekan mempelajari efek ketamin pada pasien dengan gangguan depresi mayor dan ide bunuh diri.
Dalam uji coba terkontrol secara acak ini, 80 peserta ditugaskan untuk menerima ketamine atau kontrol, midazolam. Karena efek disosiatifnya, tidak ada anestesi lain yang sebanding dengan ketamin. Dengan demikian, para peneliti memilih midazolam untuk kontrol karena seperti ketamine, obat ini memiliki sifat psikoaktif. Selanjutnya, waktu paruh kedua obat sebanding, dan midazolam tidak memiliki efek antidepresan atau antisuicidal. Kedua obat diberikan oleh psikiater sebagai satu dosis intravena.
Berikut adalah beberapa temuan para peneliti:
- Pada hari administrasi, Skala rata-rata untuk Suicidal Ideation (SSI) skor adalah sekitar lima poin lebih rendah pada mereka yang memakai ketamine, yang mewakili penurunan yang signifikan dalam ide bunuh diri.
- Ide bunuh diri menurun dalam 230 menit infus.
- Gejala depresi meningkat secara signifikan pada mereka yang mengonsumsi ketamine.
- Ketamine menghasilkan peningkatan tekanan darah yang sementara, ringan sampai sedang.
- Ketamine menghasilkan efek disosiatif yang serupa dengan yang diamati dalam penelitian lain.
- Perbaikan dalam keinginan bunuh diri bertahan enam minggu setelah infus awal.
Studi ini memang memiliki keterbatasan. Sebagai contoh, penelitian ini meneliti orang dengan ide bunuh diri, dan ide bunuh diri berbeda dari niat atau perilaku bunuh diri. Karena banyak orang memiliki pikiran untuk bunuh diri, dan relatif sedikit orang yang melakukan bunuh diri, ukuran sampel yang jauh lebih besar (yaitu, lebih banyak pasien) perlu dimasukkan jika perilaku bunuh diri diperiksa. Selanjutnya, dibandingkan dengan kelompok kontrol, lebih banyak pasien dalam kelompok eksperimen ketamin memiliki gangguan kepribadian ambang.
Satu Kata Dari
Antara 1999 dan 2015, ada 26,5 persen peningkatan tingkat bunuh diri di Amerika Serikat. Saat ini, tidak ada pengobatan yang baik untuk pikiran-pikiran untuk bunuh diri. The American Psychiatric Association menyatakan "bukti untuk menurunkan tingkat bunuh diri dengan pengobatan antidepresan tidak dapat disimpulkan." Jelas, pendekatan yang lebih efektif untuk mengatasi masalah mendesak ini diperlukan. Karena onsetnya yang cepat, ketamin terbukti sangat berguna dalam mereduksi pikiran untuk bunuh diri.
Secara lebih umum, berkaitan dengan penyakit psikiatri, ketamin menunjukkan janji dalam mengobati depresi dan gangguan bipolar — terutama ketika penyakit ini resisten terhadap pengobatan.
> Sumber:
> Fond G, et al. Pemberian ketamin dalam gangguan depresi: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Psikofarmakologi. 2014; 231: 3663–3676.
> Grunebaum MF, dkk. Ketamine untuk Pengurangan Cepat Pikiran bunuh diri dalam Depresi Mayor: Percobaan klinis acak Midazolam-Controlled. The American Journal of Psychiatry. 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Obat-obatan antidepresan glutamatergik yang bekerja cepat: jalur menuju ketamine dan seterusnya. Psikiatri Biologis. 2013; 73 (12): 1133–1141.
> Obat Terapeutik dan Antidote. Dalam: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, PD Blanc, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds. Keracunan & Overdosis Obat, 7e New York, NY: McGraw-Hill.