Apa Dasar Biokimia Depresi?
Anda mungkin pernah mendengar bahwa depresi disebabkan oleh kimia abnormal di otak dan antidepresan bekerja dengan mengubah tingkat zat-zat ini (neurotransmiter), tetapi apa artinya ini? Apa kimia di balik depresi?
Neurotransmiter - pembawa pesan kimia dari otak
Anda mungkin pernah mendengar istilah "neurotransmitter" sebelumnya, tetapi apa molekul-molekul ini dan bagaimana cara kerjanya?
Neurotransmiter adalah pembawa pesan kimia di otak yang merupakan sarana yang digunakan oleh sel-sel saraf untuk saling berkomunikasi .
Ilustrasi Neurotransmitter sedang beraksi
Pepatah lama bahwa sebuah gambar bernilai seribu kata tidak pernah lebih benar daripada ketika berbicara tentang bagaimana sel-sel saraf di otak kita berkomunikasi satu sama lain.
Ilustrasi di atas menggambarkan persimpangan antara dua sel saraf. Paket molekul neurotransmitter dilepaskan dari ujung sel presinaptik (akson) ke ruang antara dua sel saraf (sinapsis). Molekul-molekul ini kemudian dapat diambil oleh reseptor (seperti reseptor serotonin) dari sel saraf postsynaptic (dendrit) dan dengan demikian meneruskan pesan kimia mereka. Molekul berlebih diambil kembali oleh sel presinaptik dan diproses ulang.
Neurotransmiter dan Regulasi Mood
Ada tiga neurotransmiter, yang secara kimia dikenal sebagai monoamina, yang dianggap berperan dalam regulasi suasana hati:
- Serotonin - Serotonin telah menciptakan neurotransmitter "merasa baik".
- Norepinefrin
- Dopamin
Ini hanyalah beberapa neurotransmitter yang berfungsi sebagai pembawa pesan di otak. Lainnya termasuk glutamat, GABA, dan asetilkolin .
Sejarah Kimia Depresi - Norepinefrin
Pada tahun 1960 Joseph J
Schildkraut dari Universitas Harvard memberikan suaranya dengan norepinefrin sebagai faktor penyebab depresi dalam hipotesis gangguan "katekolamin" klasik saat ini. Dia mengusulkan bahwa depresi berasal dari kekurangan norepinefrin di sirkuit otak tertentu dan bahwa mania muncul dari hal yang berlebihan dari zat ini. Memang ada banyak bukti yang mendukung hipotesis ini, namun, perubahan dalam tingkat norepinefrin tidak mempengaruhi suasana hati pada semua orang. Diketahui bahwa beberapa obat yang secara khusus menargetkan norepinefrin bekerja untuk mengurangi depresi pada beberapa orang, tetapi tidak pada orang lain.
Sejarah Kimia Depresi - Tambahkan Serotonin
Tentunya, harus ada beberapa faktor lain yang berinteraksi dengan norepinefrin untuk menyebabkan depresi. Serotonin telah ditemukan menjadi faktor lain. Molekul ini telah menjadi pusat perhatian dalam dua dekade terakhir berkat Prozac (fluoxetine) dan inhibitor reuptake serotonin selektif lainnya (SSRI) , yang secara selektif bertindak pada molekul ini. Investigasi serius ke dalam peran serotonin dalam gangguan suasana hati, bagaimanapun, telah berlangsung selama hampir 30 tahun, sejak Arthur J. Prange, Jr., dari Universitas North Carolina di Chapel Hill, Alec Coppen dari Medical Research Council di Inggris dan rekan kerja mereka mengajukan apa yang disebut "hipotesis permisif". Pandangan ini menyatakan bahwa penipisan sinaptik serotonin adalah penyebab lain depresi, salah satu yang bekerja dengan mempromosikan, atau "mengizinkan," penurunan tingkat norepinefrin.
Jadi, meskipun, norepinefrin masih memainkan peran utama dalam depresi, tingkat serotonin dapat dimanipulasi untuk secara tidak langsung meningkatkan norepinefrin.
Antidepresan baru yang disebut serotonin-norepinefrin reuptake inhibitor (SNRI) seperti Effexor (venlafaxine) sebenarnya ditargetkan pada serotonin dan norepinefrin. Antidepresan trisiklik (TCA) juga mempengaruhi norepinefrin dan serotonin, namun, mereka memiliki efek tambahan mempengaruhi histamin dan asetilkolin, yang menghasilkan efek samping yang diketahui TCA, seperti mulut atau mata kering, rasa aneh di mulut, sensitivitas. untuk cahaya mata, penglihatan buram, sembelit, ragu-ragu kemih, dan lain-lain.
SSRI tidak mempengaruhi histamin dan asetilkolin dan dengan demikian tidak memiliki efek samping yang sama seperti obat yang lebih tua.
The Chemistry of Depression - Tambahkan Dopamine
Substansi ketiga yang dapat memainkan peran dalam mood adalah dopamine. Dopamin dikaitkan dengan imbalan, atau penguatan, yang kita dapatkan yang menyebabkan kita terus berpartisipasi dalam suatu kegiatan. Ini telah terlibat dalam kondisi seperti Penyakit Parkinson dan skizofrenia . Ada juga beberapa bukti bahwa, setidaknya untuk sebagian pasien, dopamin berperan dalam depresi. Obat-obatan yang bertindak seperti dopamine atau menstimulasi pelepasan dopamine di otak telah berhasil untuk beberapa orang dengan depresi ketika langkah-langkah lain telah gagal. Beberapa penelitian telah menyelidiki agen dopaminergik sebagai metode cepat untuk mengurangi depresi (berbeda dengan obat-obatan yang mungkin memerlukan enam minggu untuk menunjukkan efek penuh mereka).
Meskipun agen yang bekerja secara selektif pada dopamine memiliki manfaat dari tindakan cepat, mereka juga telah menunjukkan beberapa sifat yang membuat mereka tidak digunakan secara luas seperti antidepresan lainnya. Dopamin adalah neurotransmitter yang dikaitkan dengan kecanduan dan produksinya dirangsang oleh obat-obatan seperti kokain, opiat, dan alkohol (yang dapat menjelaskan mengapa orang yang depresi memilih untuk mengobati diri sendiri dengan obat-obatan dan alkohol . Obat yang secara khusus ditargetkan pada dopamine, misalnya, Survector (amineptine (Survector)), menyajikan potensi penyalahgunaan.
Proses Itu Bisa Menurunkan Tingkat Neurotransmitter Otak
Sekarang yang muncul penurunan tingkat neurotransmitter norepinefrin, serotonin, dan dopamin berkontribusi pada depresi, apa yang menyebabkan penurunan tingkat ini di tempat pertama? Dengan kata lain, apa yang menyebabkan rendahnya kadar serotonin, norepinefrin, atau dopamin, yang pada gilirannya terkadang dapat menyebabkan gejala depresi? Beberapa hal yang mungkin bisa salah dengan proses ini dan menyebabkan defisit neurotransmitter. Beberapa kemungkinan termasuk:
- Tidak cukup neurotransmitter (misalnya, serotonin) diproduksi
- Tidak cukup situs reseptor untuk menerima neurotransmitter
- Neurotransmitter sedang diambil kembali terlalu cepat (ke presinaptik) sebelum dapat mencapai situs reseptor
- Prekursor kimia (molekul dari mana neurotransmitter dibangun) mungkin pasokan pendek
- Molekul yang memfasilitasi produksi neurotransmitter, seperti enzim spesifik, mungkin kekurangan pasokan
Seperti yang Anda lihat, jika ada gangguan di mana saja di sepanjang jalan, persediaan neurotransmiter mungkin tidak memadai untuk kebutuhan Anda. Suplai yang tidak memadai dapat menyebabkan gejala yang kita kenal sebagai depresi.
Mengobati Depresi dari sudut pandang biokimia
Memahami kimia depresi dapat membantu orang lebih memahami perawatan yang tersedia untuk depresi . Jika ketidakseimbangan biokimia adalah penyebab gejala depresi, menjadi jelas mengapa semua psikoterapi di dunia tidak dapat mengatasi masalah, seperti psikoterapi saja tidak dapat meningkatkan kadar insulin pada seseorang dengan diabetes.
Namun, yang sering terlewatkan dalam masyarakat kita yang mengambil obat-dan-menjadi-lebih baik, adalah bahwa psikoterapi telah terbukti sangat membantu bagi beberapa orang yang mengalami depresi. Apa yang tidak diucapkan cukup sering adalah bahwa kita tidak mengerti dengan baik bagaimana tingkat neurotransmitter tertentu di otak menjadi rendah di tempat pertama. Sangat mungkin bahwa beberapa proses di atas disebabkan oleh situasi dalam kehidupan kita yang dapat dibantu dengan terapi. Sebagai contoh, terapi untuk mengurangi stres dan meningkatkan manajemen stres mungkin memiliki efek pada prekursor kimia yang tersedia di otak dari mana neurotransmiter diproduksi. Dalam pengertian ini, obat-obatan dapat meringankan gejala depresi yang disebabkan oleh pengurangan, katakanlah, serotonin, tetapi tidak melakukan apa pun untuk mencegah kekurangan neurotransmiter dari berulang di masa depan.
Bisa juga kita tidak memiliki gambaran lengkap tentang neurotransmiter di otak. Para peneliti sedang mempelajari jalur molekuler lain di otak juga, misalnya, sistem glutaminergik, kolinergik, dan opioid untuk melihat peran apa yang dapat mereka mainkan dalam depresi. Selain itu, daripada kekurangan sederhana dalam salah satu bahan kimia otak ini, beberapa gejala depresi mungkin malah terkait dengan tingkat relatif neurotransmitter yang berbeda di berbagai wilayah otak.
Depresi - Lebih dari Perubahan Sederhana dalam Kimia Otak
Alih-alih menjadi persamaan sederhana dari beberapa faktor yang tidak diketahui yang menyebabkan tingkat rendah satu atau lebih neurotransmitter, dan tingkat rendah ini menciptakan gejala depresi, dasar depresi yang sebenarnya jauh lebih kompleks daripada ini. Jika Anda telah hidup dengan depresi, kita tidak perlu mengatakan ini pada Anda. Anda menyadari bahwa penyembuhan depresi, tidak seperti memberikan suntikan insulin kepada seseorang dengan diabetes, jauh lebih kompleks dan rumit.
Selain peran neurotransmiter, kami tahu ada banyak faktor yang terlibat dalam menyebabkan depresi mulai dari faktor genetik hingga pengalaman masa kecil hingga hubungan kita sehari-hari dengan orang lain.
Bottom Line pada Kimia Depresi
Sudah jelas bahwa neurotransmitter memainkan peran dalam depresi, tetapi lebih sedikit yang diketahui tentang bagaimana perubahan ini terjadi. Juga jelas bahwa perubahan biokimia saja tidak dapat menjelaskan semua yang kita lihat tentang depresi, dan bahwa faktor-faktor lain juga bekerja.
Sampai kita tahu lebih banyak, memahami sedikit yang kita ketahui tentang kimia depresi dapat membantu bagi mereka yang menggunakan obat untuk depresi. Ini dapat membantu Anda memahami mengapa satu obat dapat bekerja dan yang lain tidak, dan mengapa kadang-kadang membutuhkan uji coba beberapa obat sampai obat yang tepat ditemukan. Ini juga dapat membantu mereka yang ditawari nasihat yang menyakitkan , seperti pernyataan tidak sensitif untuk "lepas dari itu." Tidak ada yang lebih mudah bagi seseorang untuk melupakan bahwa mereka depresi daripada bagi seseorang dengan diabetes untuk memulihkan tingkat insulin mereka dengan hanya tidak memikirkannya.
Mengetahui apa yang kita ketahui dan keterbatasan pengetahuan kita juga dapat membantu orang memahami mengapa tidak ada satu pengobatan yang berhasil untuk semua orang dengan depresi, dan mengapa pendekatan yang paling berhasil untuk mengobati depresi melibatkan kombinasi terapi.
Sumber:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson, dan Joseph Loscalzo. Prinsip Kesehatan Internal Harrison. New York: McGraw Hill Education, 2015. Cetak.
Papakostas, G., dan D. Ionescu. Menuju Mekanisme Baru: Pembaruan pada Terapi untuk Gangguan Depresi Besar yang Tahan Pengobatan. Psikiatri Molekuler . 2015. 20 (10): 1142-50.