Penemuan dan Sejarah Lithium untuk Gangguan Suasana Hati
Kapan litium pertama kali ditemukan sebagai obat untuk kesehatan mental, dan apa riwayat obat ini? Bagaimana cara kerjanya? Dan apa pemikiran dan kontroversi saat ini mengingat peran lithium dalam pengobatan penyakit bipolar?
Penemuan Lithium
Lithium adalah elemen alami (nomor tiga pada tabel periodik) yang pertama kali ditemukan pada tahun 1817 dan ditemukan di tambang di Australia dan Chili.
Namun, efek penstabilan suasana hati tidak diakui hingga akhir abad itu.
Yang menarik, Lithium pertama kali digunakan untuk mengobati kondisi peradangan rematik, asam urat. (Setidaknya satu dokter, pada kenyataannya, menyimpulkan dari ini bahwa asam urat adalah penyebab gangguan suasana hati.) Ini pertama kali digunakan untuk mania pada tahun 1871, dengan Denmark memimpin jalan, tetapi sedikit yang dipublikasikan tentang obat selama lebih dari setengah abad. . Kemudian, pada tahun 1940-an, lithium digunakan sebagai obat tekanan darah tetapi segera terbukti memiliki terlalu banyak efek samping yang efektif dalam penggunaan ini.
Itu adalah psikiater Australia John Cade yang, pada tahun 1949, menerbitkan makalah pertama tentang penggunaan lithium dalam perawatan mania akut . Sejak saat itu, lithium diresepkan secara luas, dan mata air mineral mengandung lithium yang disebut-sebut sebagai sifat penyembuhannya.
Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS tidak menyetujui lithium untuk digunakan sampai tahun 1970, dan penggunaan lithium di AS dimulai kemudian, dan beralih ke obat lain sebelumnya, daripada untuk banyak negara lain di seluruh dunia.
Bagaimana Cara Kerja Lithium?
Mengetahui bahwa lithium adalah elemen yang terjadi secara alami, orang mungkin berpikir bahwa meresepkan obat dapat mendukung kekurangan dalam tubuh. Namun penelitian tidak pernah menunjukkan bahwa gangguan bipolar mungkin disebabkan oleh kekurangan lithium. Sebaliknya, itu terjadi bahwa zat alami ini memiliki efek yang menguntungkan dari bertindak sebagai penstabil mood.
Selama hampir 50 tahun, orang manic-depressive diobati dengan lithium meskipun ilmu kedokteran tidak tahu mengapa atau bagaimana cara kerjanya. ( Nama manic-depressive disorder secara resmi diubah menjadi gangguan bipolar pada tahun 1980.) Kemudian pada tahun 1998, para peneliti University of Wisconsin membuka misteri. Rahasia lithium ada hubungannya dengan sel-sel saraf di otak, dan reseptor untuk neurotransmitter glutamat. Untuk memahami ini, mari kita kembali dan berbicara tentang fungsi neurotransmiter di otak dan hubungan mereka dengan gangguan kesehatan mental.
Neurotransmitter dan Kesehatan Mental
Bagaimana pesan di satu bagian dari perjalanan otak, dan dengan demikian, menghasilkan tindakan? Hanya dalam beberapa dekade terakhir — ketika para ilmuwan telah mengisolasi neurotransmiter, pembawa pesan kimiawi dari otak yang bertindak untuk menyampaikan informasi dari satu daerah ke daerah lain — bahwa kita mulai memahami proses ini.
Neurotransmitter terkandung di ujung satu neuron (atau saraf.) Sebuah impuls listrik yang berjalan di sepanjang saraf menyebabkan neurotransmitter dilepaskan ke ruang (sinapsis) antara satu saraf dan saraf berikutnya. Beberapa neurotransmitter berikatan dengan reseptor pada sel saraf berikutnya, yang merespons dengan mengubah pesan itu menjadi impuls listrik lain.
Neurotransmiter yang tersisa di sinaps (yang tidak mengikat reseptor pada neuron berikutnya) diambil kembali ke dalam neuron asli untuk digunakan lagi.
Ada beberapa jenis neurotransmiter di otak. Beberapa di antaranya termasuk:
- Serotonin
- Norepinefrin
- Dopamin
- Asetilkolin
- GABA (asam gamma aminobutyric)
- Glutamat
Glutamat tampaknya neurotransmitter yang paling terlibat dalam fase manik gangguan bipolar (meskipun ini sangat sederhana dan sebagian besar gangguan kesehatan mental melibatkan kombinasi membingungkan neurotransmiter serta proses lainnya.) Glutamat adalah neurotransmitter yang paling melimpah di otak dan dianggap sebagai neurotransmiter rangsang yang terlibat dalam pembelajaran dan ingatan.
GABA, sebaliknya, adalah neurotransmitter penghambat.
Stabilisasi Lithium dan Glutamat
Para peneliti Universitas Wisconsin menemukan bahwa lithium memberikan efek ganda pada reseptor untuk neurotransmitter glutamat — bertindak untuk menjaga jumlah glutamat aktif di antara sel pada tingkat yang stabil, sehat, tidak terlalu banyak atau terlalu sedikit.
Profesor Farmakologi Universitas Wisconsin Medical Dr Lowell Hokin, yang mengarahkan penelitian, mengatakan bahwa dari penelitian mereka dapat dipostulasikan bahwa terlalu banyak glutamat dalam ruang antara neuron menyebabkan mania, dan terlalu sedikit, depresi. Harus ada lebih dari itu, karena obat antidepresan, misalnya, bekerja pada reseptor neurotransmitter lain seperti serotonin dan dopamine . Namun, ini jelas merupakan langkah besar ke depan dalam memahami dasar biologis dari gangguan bipolar.
Catatan: sejumlah besar glutamat ekstra dapat menyebabkan kejang epilepsi atau bahkan membunuh sel kedua dari overstimulation (ini diduga memainkan setidaknya beberapa peran dalam penyakit Alzheimer dan stroke.)
Sementara lithium tampaknya berperan dalam memoderasi kadar glutamat di otak, dan karenanya, keseimbangan eksitasi dan depresi, ada banyak pertanyaan yang tersisa untuk dijawab. Bahkan sekarang, efek lithium pada otak masih jauh dari dipahami.
Penggunaan Potensi Lain untuk Lithium
Selain gangguan bipolar, lithium kadang-kadang digunakan untuk depresi unipolar (depresi berat) dan gangguan skizoafektif. Karena efek stabilisasi lithium pada reseptor glutamat, para ilmuwan juga mempelajari apakah obat ini dapat melindungi dari kematian sel yang terjadi pada kondisi seperti Parkinson, Huntington, dan penyakit Alzheimer.
Toksisitas Litium dan Efek Samping
Seperti banyak obat di pasaran, lithium dilengkapi dengan daftar efek samping dan tindakan pencegahan. Toksisitas litium bisa sangat serius, dengan efek akut dan kronis. Efek samping lithium juga umum, dan seperti banyak obat kesehatan mental, efek samping ini sering mengganggu penggunaannya.
Selain itu, lithium diketahui berinteraksi dengan berbagai macam obat, seperti obat kesehatan mental lainnya, obat tekanan darah, obat untuk penyakit Parkinson, dan beberapa pembunuh rasa sakit.
Semua itu mengatakan, ada beberapa obat yang tersedia untuk pengobatan gangguan bipolar yang tidak memiliki efek samping yang signifikan.
Apa Peran Lithium dalam Perawatan Bipolar Disorder Hari Ini?
Jawaban atas pertanyaan, "Peran apa yang harus dimainkan lithium dalam pengobatan penyakit bipolar saat ini?" akan bervariasi tergantung pada siapa yang Anda tanyakan dan di mana Anda tinggal.
Selain sejarah roller-coaster, ada banyak pendapat tentang penggunaan lithium hari ini. Beberapa dokter telah menyebutnya sebagai "omong kosong yang berbahaya", sementara yang lain menganggap lithium sebagai pengobatan jangka panjang terbaik yang tersedia untuk gangguan bipolar. Beberapa dokter bahkan mengklaim bahwa lithium adalah pengobatan paling penting untuk kesehatan mental yang telah ditemukan.
Seperti banyak masalah lain yang berkaitan dengan kesehatan mental, jawaban sebenarnya mungkin terletak di antara kedua ekstrem ini dan tercermin dalam praktik yang berbeda di seluruh dunia. Amerika Serikat memiliki reputasi sebagai "terakhir masuk dan keluar pertama" berkaitan dengan penggunaan obat, terlambat di antara negara-negara untuk mengadopsi penggunaannya, dan awal untuk merekomendasikan alternatif ( penstabil mood lainnya seperti Depakote (asam valproat) dan obat antipsikotik .)
Di AS, lithium jarang digunakan lini pertama untuk orang dengan gangguan bipolar, meskipun masih sering digunakan untuk gangguan bipolar berat dalam kombinasi dengan obat lain. Sebuah studi 2017, bagaimanapun, menunjukkan bahwa ada peran kuat untuk lini pertama lithium dalam pengobatan mania pada orang tua.
Intinya tentang Sejarah Lithium
Sejarah lithium penting untuk dipahami ketika melihat penemuan metode untuk menstabilkan suasana hati, dan baru-baru ini mendorong para ilmuwan untuk menyelidiki sifat kimia gangguan mood di otak.
Pemahaman yang lebih baru dari pembawa pesan kimia di otak yang bertanggung jawab atas gangguan kesehatan mental adalah penting dalam mengurangi stigma lebih jauh gangguan kesehatan mental. Meskipun masih ada jalan yang panjang, dan kesehatan mental masih lebih menderita stigma daripada penyakit jantung, penelitian yang berlangsung hari ini — seperti mekanisme kerja lithium — adalah langkah yang sangat baik dalam arah yang benar.
> Sumber
- > De Frazio, P., Gaetano, R., Caroleo, M. et al. Lithium dalam Mania Akhir-Hidup: Tinjauan yang Sistematis. Penyakit dan Pengobatan Neuropsikiatrik . 2017. 13: 755-766.
- > Gerson, S. Lithium: Ditemukan, Lupa, dan Ditemukan kembali. Jaringan Internasional untuk Sejarah Neuropsychopharmacology . 15 Agustus 2013.
- > Shorter, E. Sejarah Terapi Lithium. 2009. 11 (0 2): 4-9.
- > Sani, G., Perugi, G., dan L. Tondo. Perawatan Bipolar Disorder dalam Perspektif Seumur Hidup: Apakah Lithium Masih Pilihan Terbaik? . Investigasi Obat Klinis . 2017 5 Mei. (Epub depan cetak).